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吗啡奖赏的神经机制
2019-08-19作者:浏览次数:20  来源:中国科学报
吗啡奖赏的神经机制
复旦大学脑科学研究所马兰教授的一项新研究发现,吗啡可以协同激活大脑皮层的两种不同类型的中间神经元,从而导致抑制性神经回路的持续失活,从而揭示了吗啡在大脑皮层中的作用。对吗啡等成瘾药物具有强烈的奖励和依赖性的欧亚机制。最近,研究结果发表在《分子精神病学》(一本自然杂志)的网上。
吗啡等类阿片具有良好的镇痛作用,但也有很强的奖励作用(兴奋),可导致成瘾甚至滥用。研究表明,吗啡等阿片类药物通过激活细胞表面的阿片受体发挥作用。大脑中的大多数神经元是兴奋性神经元。以往的研究表明,阿片类药物能引起兴奋性神经元形态和功能可塑性的长期变化,这被认为是其药理作用和成瘾的基础。然而,大脑皮层有中间神经元。虽然它们在数量上只占神经元的一小部分,但它们介导的抑制性突触传递在调节兴奋性突触传递和循环整合中起着关键作用,其功能障碍会导致精神障碍。
马兰的研究小组发现吗啡激活了光伏中间神经元上的μ阿片受体,直接降低了兴奋性神经元的抑制作用。吗啡还通过激活海温中间神经元上的δ阿片样受体增强了对光伏神经元的抑制作用,进一步削弱了对兴奋神经元的抑制作用。
本研究首次揭示了吗啡对两种中间神经元的不同阿片受体的作用,通过直接和间接削弱前边缘皮质兴奋性神经元的抑制输入,协同调节抑制性微环。通过产生持续的去抑制作用,特别强的奖赏效应机制为低成瘾类阿片镇痛剂的开发提供了新的思路。
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